La exclusión de isotipos y la regulación a la baja de los transgenes en ratones transgénicos inmunoglobulina-lambda

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Los linfocitos B expresan moléculas de inmunoglobulina (anticuerpo) en su superficie.
• Los anticuerpos consisten en cadenas pesadas y ligeras, siendo las cadenas ligeras los isotipos kappa o lambda.
• La exclusión del isotipo asegura que las células B produzcan anticuerpos de un solo tipo de cadena ligera, un mecanismo que no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el mecanismo de la exclusión del isotipo de la cadena ligera de inmunoglobulina en las células B.
• Para probar la hipótesis de que las cadenas de luz recién sintetizadas regulan la reorganización de genes de inmunoglobulina.

Principales métodos:

• Creación de ratones transgénicos portadores de un gen lambda 1 reorganizado.
• Análisis de la expresión de la cadena ligera de inmunoglobulina de células B en ratones transgénicos recién nacidos y adultos.
• Comparación de las poblaciones de células B en ratones transgénicos y normales.

Principales resultados:

• Los ratones transgénicos recién nacidos mostraron células B que expresan cadenas ligeras lambda pero no cadenas kappa, a diferencia de los ratones normales.
• La síntesis de una cadena ligera funcional parece inhibir una mayor reorganización del gen V-J para otros isotipos.
• Esta estricta exclusión observada en recién nacidos no se mantuvo en ratones transgénicos adultos, que reexpresaron cadenas kappa.

Conclusiones:

• La síntesis de la cadena ligera, tras la expresión exitosa de inmunoglobulina de superficie M (IgM), probablemente desencadena un mecanismo de retroalimentación para detener la reorganización de genes de la cadena ligera (unión V-J).
• Esto proporciona una posible explicación molecular para la exclusión del isotipo durante el desarrollo de las células B.
• La plasticidad del desarrollo sugiere que el repertorio de células B puede adaptarse con el tiempo.