La lectura traslacional programada genera VEGF-Ax antiangiogénico.

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La lectura translacional expande los proteomas en organismos más simples mediante la extensión de la traducción más allá de los codones de parada.
• El factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A) es un regulador clave de la angiogénesis.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la lectura translacional programada (PTR) en las células de mamíferos.
• Para identificar nuevas isoformas de proteínas generadas por PTR y sus funciones.

Principales métodos:

• Análisis del ARNm 3' UTR de VEGFA con elementos cis de acción.
• Identificación de las proteínas de unión al ARN involucradas en la PTR utilizando hnRNP A2/B1.1.
• Ensayos funcionales para la actividad antiangiogénica del VEGF-Ax.
• Análisis de todo el genoma para objetivos adicionales de lectura.

Principales resultados:

• Se descubrió la lectura translacional programada (PTR) en las células endoteliales de mamíferos, generando VEGF-Ax a partir del ARNm de VEGFA.
• Se identificó un elemento de acción cis en el VEGFA 3' UTR y hnRNP A2/B1 como crucial para dirigir la decodificación serina del codón de parada UGA.
• El VEGF-Ax exhibe propiedades antiangiogénicas, en contraste con el papel proangiogénico del VEGF-A.
• VEGF-Ax se expresa en los tejidos humanos, pero se agota en el adenocarcinoma de colon; AGO1 y MTCH2 identificados como otros objetivos de lectura.

Conclusiones:

• Reveló un nuevo mecanismo PTR regulado por proteínas en vertebrados.
• VEGF-Ax representa un nuevo factor antiangiogénico con roles potenciales en la salud humana y las enfermedades.
• Se identificaron nuevos objetivos y reguladores de la lectura translacional en los sistemas de mamíferos.