La función del receptor de glucocorticoides regulada por la acción coordinada de los ciclos de chaperón Hsp90 y Hsp70

Área de la Ciencia:

• Las Chaperonas Moleculares son las Chaperonas Moleculares.
• Plegamiento y estabilidad de las proteínas.
• La señalización celular.

Sus antecedentes:

• El receptor glucocorticoide (GR) requiere el chaperón molecular Hsp90 para su función in vivo.
• Si bien Hsp90 es esencial para la unión de ligandos in vivo, el apo GR purificado puede unirse a ligandos sin Hsp90.
• Se sabe que Hsp70 facilita la entrega del cliente a Hsp90.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los roles de Hsp70 y Hsp90 en la regulación de la función GR.
• Investigar el mecanismo por el cual Hsp70 y Hsp90 interactúan para controlar la actividad de GR.
• Para entender cómo las cochaperonas y la hidrólisis de ATP influyen en el complejo GR-chaperona.

Principales métodos:

• Microscopía crioectrónica para visualizar el complejo GR:Hsp70:Hsp90:Hop.
• Ensayos bioquímicos para evaluar la unión al ligando GR y la estabilidad de las proteínas.
• Estudios relacionados con la hidrólisis del ATP y las cochaperonas (Hop, p23).

Principales resultados:

• Hsp70 se despliega parcialmente e inactiva GR, mientras que Hsp90 invierte esta inactivación.
• La recuperación completa de la unión del ligando GR requiere la hidrólisis de Hsp90 ATP y las cochaperonas Hop y p23.
• La hidrólisis de Hsp90 ATP se acopla con los ciclos de Hsp70 ATP para regular la transferencia de clientes.
• La liberación de Hsp90 protege a GR de la agregación y mejora la afinidad del ligando, a diferencia de la liberación de Hsp70.

Conclusiones:

• Las interacciones coordinadas entre Hsp70 y Hsp90 son cruciales para la estabilidad y la función de GR.
• Hsp90 actúa para proteger GR de la agregación y mejorar su capacidad de unión de ligandos.
• La interacción de los ciclos de ATP de la chaperona y las cochaperonas proporciona un mecanismo regulador para la actividad de GR.