KRAS y YAP1 convergen para regular la EMT y la supervivencia del tumor

Área de la Ciencia:

• Biología molecular La biología molecular.
• Investigación de la investigación del cáncer.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Las mutaciones RAS oncogénicas impulsan la supervivencia de las células cancerosas, pero los mecanismos de esta dependencia no se comprenden completamente.
• La identificación de genes que pueden compensar la función RAS es crucial para comprender las vulnerabilidades de las células cancerosas.

Objetivo del estudio:

• Identificar genes que puedan sustituir funcionalmente el RAS oncogénico en las células cancerosas.
• Para aclarar los mecanismos moleculares subyacentes a la dependencia de los oncogenes RAS.

Principales métodos:

• Expresión sistemática de 15.294 marcos de lectura abiertos en una línea celular de cáncer de colon dependiente de KRAS con supresión inducible de KRAS.
• Análisis de la función génica en la supervivencia celular y la transformación tras la supresión de KRAS.
• Investigación de la señalización de YAP1 en un modelo de cáncer de pulmón murino impulsado por Kras.

Principales resultados:

• Se identificaron 147 genes que promueven la supervivencia cuando se suprime el KRAS.
• El coactivador transcripcional YAP1 rescató la viabilidad celular y fue esencial para la transformación inducida por KRAS.
• Se observó un aumento de la señalización de YAP1 en la resistencia adquirida a la supresión de KRAS en un modelo de cáncer de pulmón.
• Se encontró que KRAS y YAP1 convergen en el factor de transcripción FOS, activando un programa de transición epitelio-mesenquimal (EMT).

Conclusiones:

• La regulación transcripcional de EMT por YAP1 es un componente clave de la señalización RAS oncogénica.
• YAP1 representa un objetivo terapéutico potencial en los cánceres dependientes de RAS.