La estructura de una poliquetida sintasa modular es la siguiente:

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología Estructural Biología estructural.

Sus antecedentes:

• Los productos naturales de policetida poseen diversas estructuras y bioactividades.
• Las poliquetidas sintasas de tipo I (PKS) son grandes enzimas modulares responsables de su biosíntesis.
• Comprender la arquitectura de PKS es clave para elucidar las vías de síntesis de policeturo.

Objetivo del estudio:

• Para determinar la estructura tridimensional de un módulo PKS de longitud completa de *Streptomyces venezuelae*.
• Para aclarar los mecanismos de transferencia de sustrato dentro y entre los módulos PKS.
• Establecer un nuevo modelo para el análisis estructural de los sistemas PKS.

Principales métodos:

• Se empleó la crio-microscopía electrónica (cryo-EM) para obtener datos estructurales de alta resolución.
• Se generaron reconstrucciones tridimensionales de resolución subnanométrica.
• Se realizaron comparaciones estructurales con enzimas homólogas, como la sintasa de ácidos grasos de mamíferos.

Principales resultados:

• Se reveló una arquitectura de módulo PKS única, que difiere de las sintasas de ácidos grasos de los mamíferos.
• Una única cámara de reacción acomoda los dominios portadores intramodules.
• Los puntos de entrada separados facilitan la entrega del sustrato intermodular, distinto del procesamiento intramodular.

Conclusiones:

• El estudio proporciona la primera evidencia estructural para la transferencia de sustrato intramodular e intermodular en las PKS.
• Se propone un nuevo modelo para la función de la enzima PKS y la canalización del sustrato.
• Este trabajo permite nuevas estrategias para la disección molecular de maquinaria PKS compleja.