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Funcionalmente distintos sitios de unión NF-kappa B en la inmunoglobulina kappa y en los genes de la cadena alfa del
S L Cross1, N F Halden, M J Lenardo
1Cell Biology and Metabolism Branch, National Institute of Child Health and Human Development, Bethesda, MD 20892.
Resumen
El factor nuclear NF-kappa B se une al potenciador del gen del receptor alfa de la interleucina-2 (IL-2R alfa). La unión de alta afinidad no garantiza la activación transcripcional, como lo demuestran los diferentes efectos en las líneas celulares T.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Inmunología Inmunología.
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- El promotor del gen del receptor alfa de la interleucina-2 (IL-2R alfa) contiene una secuencia que se asemeja al sitio de unión NF-kappa B del potenciador de inmunoglobulina kappa (Ig kappa).
- NF-kappa B es un factor de transcripción crucial para la expresión génica de Ig kappa.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel del sitio de unión NF-kappa B en la regulación del gen alfa IL-2R.
- Para determinar si la unión de NF-kappa B de alta afinidad in vitro se correlaciona con la activación transcripcional in vivo.
Principales métodos:
- Ensayos de unión in vitro para evaluar la interacción de NF-kappa B con las secuencias de IL-2R alfa e Ig kappa.
- Los ensayos del gen reportero utilizan construcciones de promotores alfa de IL-2R con sitios de unión NF-kappa B mutados en diferentes líneas de células T.
Principales resultados:
- NF-kappa B se une a las secuencias de IL-2R alfa e Ig kappa con similares y altas afinidades.
- Si bien la unión de NF-kappa B es esencial para la transcripción de Ig kappa, no activa potentemente la transcripción de promotores heterólogos a través del sitio alfa de IL-2R.
- La mutación del sitio NF-kappa B en el promotor alfa de IL-2R redujo la actividad en las células MT-2 transformadas por HTLV-I, pero no en las células T de Jurkat.
Conclusiones:
- La unión de alta afinidad de NF-kappa B al sitio alfa de IL-2R no necesariamente conduce a la activación transcripcional in vivo.
- La consecuencia funcional de la unión de NF-kappa B al promotor alfa de IL-2R es específica del tipo celular.