Una metiltransferasa inicia la ciclización de terpenos en la biosíntesis de la teleocidina B

Área de la Ciencia:

• Biosíntesis de Productos Naturales de Productos Naturales
• Química orgánica es la química orgánica.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La teleocidina B, un terpenoide indol de Streptomyces, es de interés debido a su estructura única y la activación de la proteína quinasa C.
• Comprender la biosíntesis de la teleocidina B es crucial para sus aplicaciones potenciales en química orgánica y biología celular.

Objetivo del estudio:

• Para identificar los genes responsables de la biosíntesis de la teleocidina B.
• Para dilucidar la función del gen de la metiltransferasa (tleD) en la formación de la estructura de anillo fundido con indol.

Principales métodos:

• Identificación de genes biosintéticos, incluida la peptídica sintetasa no ribosómica (tleA), la monooxigenasa P-450 (tleB), la preniltransferasa (tleC) y la metiltransferasa (tleD).
• El análisis transcripcional y la expresión heteróloga se utilizaron para identificar y caracterizar el gen tleD.
• Análisis bioquímicos para determinar la actividad enzimática de TleD.

Principales resultados:

• Se identificaron los genes que codifican las enzimas clave para la biosíntesis de la teleocidina B.
• Se caracterizó el gen tleD, ubicado por separado del clúster tleABC.
• Se demostró que TleD metila la fracción de geranilo y facilita la ciclización basada en indol, formando el anillo de seis miembros fundido con indol.

Conclusiones:

• Este estudio revela el conjunto completo de genes involucrados en la biosíntesis de la teleocidina B.
• La metiltransferasa TleD juega un papel crítico en el cierre del anillo terpenoide a través de un nuevo mecanismo mediado por cationes.
• Este es el primer informe de un catión generado por metilación que desencadena el cierre sucesivo del anillo terpenoide en la biosíntesis de productos naturales.