CCR5 como objetivo de tratamiento en la hipertensión arterial pulmonar

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• La hipertensión arterial pulmonar (HAP) implica una remodelación vascular compleja, que incluye la proliferación y la inflamación de las células del músculo liso de la arteria pulmonar (PA-SMC).
• CCR5, un receptor involucrado en la entrada del VIH, se expresa en células vasculares y macrófagos y puede contribuir a la patogénesis de PH.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de CCR5 en el desarrollo de la hipertensión arterial pulmonar (HAP).
• Evaluar el potencial terapéutico del antagonismo CCR5 en modelos experimentales de PH.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones knockout del gen CCR5 y ratones knock-in de CCR5 humano para estudios farmacológicos con el antagonista CCR5 maraviroc.
• Evaluó la proliferación PA-SMC, el reclutamiento de macrófagos y el desarrollo de PH bajo hipoxia.
• Investigó los efectos de los ligandos CCR5 (CCL5, HIV-1 gp120) y el maraviroc en los PA-SMC y los medios condicionados por macrófagos.

Principales resultados:

• La expresión de CCR5 fue elevada en los pulmones de PH y localizada en PA-SMCs.
• La deficiencia o bloqueo de CCR5 con maraviroc redujo la proliferación PA-SMC y el reclutamiento de macrófagos en modelos de PH inducidos por hipoxia.
• CCR5 señalización mediada por el crecimiento PA-SMC estimulado por CCL5 y VIH-1 gp120, efectos inhibidos por maraviroc.

Conclusiones:

• La vía de señalización CCL5-CCR5 está implicada en la patogénesis de PH.
• Dirigirse a la vía CCL5-CCR5 con antagonistas de CCR5 como el maraviroc presenta una estrategia terapéutica prometedora para la PH, incluidos los casos asociados al VIH.