La tensión citoesquelética inhibe la señalización de Hippo a través de un complejo de verrugas de Ajuba

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología celular Biología celular.
• La biofísica es la biofísica.

Sus antecedentes:

• Las fuerzas mecánicas están implicadas en el crecimiento de órganos, pero los mecanismos moleculares subyacentes siguen sin estar claros.
• Se necesita un vínculo directo entre la tensión citoesquelética y la regulación del crecimiento in vivo.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo molecular que conecta la tensión citoesquelética con la regulación del crecimiento de los órganos.
• Identificar las proteínas y vías clave involucradas en este proceso de mecanotransducción.

Principales métodos:

• Utilizó Drosophila melanogaster como organismo modelo.
• Investigó el papel de la tensión citoesquelética, la actividad de la miosina y los componentes de la vía de Hippo (Yorkie, verrugas, Ajuba LIM proteína Jub).
• Examinó la localización de proteínas en las uniones de adherencias e interacciones utilizando enfoques genéticos y bioquímicos.

Principales resultados:

• El aumento de la tensión citoesquelética promueve el crecimiento de las alas de Drosophila, mientras que la disminución de la tensión lo inhibe.
• La tensión citoesquelética modula la actividad del factor de transcripción Yorkie (Yki), un efector aguas abajo de la vía Hippo.
• La proteína LIM de Ajuba Jub actúa como un mediador crucial, vinculando la actividad de la miosina y la tensión citosquelética a la actividad de la kinasa de las verrugas dentro de la vía de Hippo.
• La localización de Jub en las uniones de adherencia y la asociación con la α-catenina dependen de la tensión, lo que facilita el reclutamiento de verrugas.

Conclusiones:

• Delineó un nuevo mecanismo donde la tensión citoesquelética regula la actividad de la vía de Hippo a través de Jub.
• Proporcionó una comprensión molecular de cómo las fuerzas mecánicas influyen en el crecimiento de órganos in vivo.