Las mutaciones CHD8 disruptivas definen un subtipo de autismo en el desarrollo temprano

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Trastornos del desarrollo neurológico Trastornos del desarrollo neurológico
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.

Sus antecedentes:

• El trastorno del espectro autista (TEA) es una condición compleja del desarrollo neurológico con una heterogeneidad significativa.
• Los enfoques conductuales para la identificación de subtipos en los TEA han tenido un éxito limitado.
• Los factores genéticos son cada vez más reconocidos como cruciales para comprender la etiología de los TEA.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del gen CHD8 en la identificación de subtipos genéticamente distintos de TEA.
• Caracterizar las características fenotípicas asociadas con las mutaciones de CHD8 en individuos con retraso en el desarrollo o TEA.

Principales métodos:

• Resecuenciación del gen asociado con TEA CHD8 en una cohorte de 3.730 niños con retraso en el desarrollo o TEA.
• Análisis de mutación comparando individuos afectados con un grupo de control de 8.792 individuos, incluidos hermanos no afectados.
• Caracterización fenotípica de individuos con mutaciones identificadas de CHD8.
• Estudios funcionales utilizando modelos de pez cebra para recapitular los fenotipos humanos.

Principales resultados:

• Se identificaron quince mutaciones independientes en el gen CHD8 en la cohorte del estudio.
• No se encontraron mutaciones truncantes de CHD8 en el grupo de control, lo que indica una fuerte asociación.
• Los individuos con mutaciones CHD8 mostraron una alta probabilidad de diagnóstico de TEA y fueron enriquecidos con macrocefalia, rasgos faciales distintos y quejas gastrointestinales.
• Los modelos de pez cebra con CHD8 interrumpido exhibieron un tamaño de cabeza agrandado y una motilidad gastrointestinal deteriorada, reflejando los síntomas humanos.

Conclusiones:

• Las alteraciones en el gen CHD8 definen un subtipo específico del trastorno del espectro autista.
• Las mutaciones de CHD8 destacan un vínculo entre el desarrollo cerebral y la función del sistema nervioso entérico.
• Esta investigación proporciona una base genética para un subtipo distinto de TEA y revela nuevas comorbilidades.