WNT7A y PAX6 definen la homeostasis del epitelio corneal y la patogénesis

Área de la Ciencia:

• Oftalmología Oftalmología.
• Biología de las células madre Biología de las células madre
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las células epiteliales corneales (CEC) mantienen la transparencia esencial para la visión.
• Las células madre límbicas (LSC) renuevan continuamente las CEC; su deficiencia causa enfermedades de la córnea y ceguera.
• Se desconocen en gran medida los mecanismos moleculares que rigen el mantenimiento y la diferenciación de las LSC.

Objetivo del estudio:

• Aclarar los mecanismos moleculares que controlan el mantenimiento de la LSC y la diferenciación epitelial corneal.
• Desarrollar un protocolo in vitro para la expansión del LSC y la diferenciación de la córnea.
• Para identificar objetivos terapéuticos para las enfermedades de la superficie de la córnea.

Principales métodos:

• Estableció un protocolo in vitro sin células alimentadoras para la expansión de la LSC y la diferenciación 3D de la córnea.
• Investigó las funciones de los factores de transcripción p63 y PAX6 en la especificación de LSC.
• Se analizó la función de WNT7A en la diferenciación epitelial corneal a través de PAX6.6.

Principales resultados:

• p63 y PAX6 juntos especifican LSCs; WNT7A controla la diferenciación a través de PAX6.6.
• La pérdida de WNT7A o PAX6 lleva a que los LSC se diferencien en epitelio similar a la piel, vinculado a enfermedades de la córnea.
• La transducción de PAX6 en células madre de la piel creó células similares al LSC que repararon la lesión de la córnea in vivo.

Conclusiones:

• El eje WNT7A-PAX6 es central para la determinación del destino de las células epiteliales de la córnea.
• Este eje representa un objetivo terapéutico potencial para las enfermedades de la superficie de la córnea.
• La reprogramación de las células madre de la piel ofrece una estrategia prometedora para la reparación de la córnea.