El metabolismo microbiano intestinal impulsa la transformación de las células epiteliales del colon deficientes en...

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología y Hepatología.
• Oncología Oncología.
• Microbiología Microbiología.

Sus antecedentes:

• La etiología del cáncer colorrectal (CRC) implica la reparación de desajuste (MMR) y las deficiencias de proteínas de la poliposis coli adenomatosa (APC), la dieta, la inflamación y la microbiota intestinal.
• El mecanismo sinérgico entre la microbiota y otros factores etiológicos de la CCR sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo por el cual la microbiota intestinal interactúa con la deficiencia de MMR y la dieta para promover CRC.
• Para investigar el papel de los metabolitos derivados de carbohidratos en el desarrollo de CRC dentro de un modelo de ratón específico.

Principales métodos:

• Utilizado APC ((Min/+) MSH2 ((-/-) ratones para modelar el desarrollo de CRC.
• Composición de la microbiota intestinal manipulada y contenido de carbohidratos en la dieta.
• Se evaluó la incidencia de CCR, las respuestas inflamatorias, la producción de ADN mutágeno y la proliferación de células epiteliales del colon.

Principales resultados:

• La alteración de la composición de la microbiota intestinal o la reducción de los carbohidratos en la dieta redujeron significativamente el CRC en ratones APC ((Min/+) MSH2 ((-/-)).
• Los microbios intestinales promovieron la CRC al proporcionar metabolitos derivados de carbohidratos, como el butirato, que alimentan la hiperproliferación de las células epiteliales del colon MSH2
• La vía MMR influye en la actividad de la β-catenina y la diferenciación celular amplificadora de tránsito en el colon.

Conclusiones:

• La microbiota intestinal, particularmente a través del metabolismo de los carbohidratos, juega un papel crítico en la inducción de CRC en el contexto de la deficiencia de MMR.
• Las intervenciones dietéticas dirigidas a la ingesta de carbohidratos pueden mitigar el riesgo de CCR asociado con factores microbianos y genéticos específicos.
• La vía MMR está implicada en la regulación de procesos celulares clave relevantes para el desarrollo del cáncer de colon.