Polarización funcional de los macrófagos asociados al tumor por el ácido láctico derivado del tumor

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología del cáncer Biología del cáncer.
• La señalización celular.

Sus antecedentes:

• Los macrófagos son cruciales para la homeostasis de los tejidos y el monitoreo de la función celular parenquimal.
• Los tumores imitan órganos anormales, con macrófagos asociados al tumor (TAM) que apoyan el crecimiento del tumor.
• Las señales de comunicación entre los tumores y los TAM no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar los mecanismos de señalización entre las células tumorales y TAMs.
• Para identificar el papel del ácido láctico en la comunicación tumor-macrófago.
• Para investigar el impacto de esta comunicación en la progresión del tumor.

Principales métodos:

• Análisis de la producción de ácido láctico por las células tumorales.
• Evaluación de la polarización TAM y la expresión génica.
• Investigación de la participación del factor 1α inducible por hipoxia (HIF1α).
• Evaluación de la expresión de arginasa 1 en TAMs.

Principales resultados:

• El ácido láctico producido por las células tumorales induce la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la polarización tipo M2 en los TAM.
• Este efecto está mediado por el factor inducible a la hipoxia 1α (HIF1α).
• La expresión de arginasa 1 inducida por lactato por los TAM es crítica para el crecimiento tumoral.

Conclusiones:

• El ácido láctico actúa como una molécula de señalización en el microambiente tumoral.
• Se identifica una nueva vía de comunicación tumor-macrófago que involucra ácido láctico, HIF1α y arginasa 1.
• Esta vía, desarrollada para la homeostasis, es secuestrada por los tumores para promover el crecimiento.