La endocrinización de FGF1 produce un neomorfo y potente sensibilizador de la insulina

Área de la Ciencia:

• La investigación en el metabolismo.
• Endocrinología Endocrinología.
• Biología molecular La biología molecular.

Sus antecedentes:

• El factor de crecimiento de fibroblastos 1 (FGF1) es principalmente un regulador autocrino / paracrino, típicamente unido a los proteoglicanos, limitando su circulación.
• Aunque es conocido por sus propiedades mitogénicas, el papel de FGF1 en la homeostasis de los nutrientes se sugiere por la resistencia a la insulina en los ratones knockout FGF1 en dietas altas en grasas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial terapéutico del FGF1 recombinante (rFGF1) en el manejo de la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2.
• Para determinar si los efectos reductores de glucosa de FGF1 pueden separarse de su actividad mitogénica.

Principales métodos:

• Administración parenteral de una dosis única de rFGF1 a ratones diabéticos.
• Tratamiento farmacológico crónico con rFGF1.1.
• Evaluación de los niveles de glucosa, la absorción de glucosa dependiente de la insulina, la producción de glucosa hepática y los efectos secundarios como el aumento de peso y la esteatosis hepática.
• Análisis de las vías de señalización del receptor 1 del FGF.

Principales resultados:

• Una sola dosis de rFGF1 indujo una reducción potente de la glucosa, dependiente de la dosis y de la insulina, sin causar hipoglucemia.
• El tratamiento crónico con rFGF1 mejoró la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo al aumentar la absorción de glucosa del músculo esquelético y reducir la producción de glucosa hepática.
• El tratamiento con rFGF1 no dio lugar a efectos adversos como aumento de peso, esteatosis hepática o pérdida ósea.
• El efecto de reducción de la glucosa se disoció de la actividad mitogénica, mediada principalmente a través de la señalización del receptor 1 del FGF.

Conclusiones:

• El FGF1 exógeno, no mitogénico, exhibe una nueva acción sensibilizante a la insulina con potencial terapéutico para la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2.
• FGF1 representa un agente terapéutico prometedor para los trastornos metabólicos, ofreciendo beneficios sin los efectos secundarios de los tratamientos actuales.