Trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas hermanas no mieloablativas con HLA coincidentes para el...

Área de la Ciencia:

• Hematología Hematología.
• Inmunología Inmunología.
• Medicina del trasplante Medicina del trasplante.

Sus antecedentes:

• El trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas mieloablativas (HSCT) es curativo para la enfermedad drepanocítica grave, pero plantea riesgos de toxicidad significativos para los adultos.
• La HSCT no mieloablativa se ha explorado con diferentes intensidades de régimen preparatorio, sin embargo, el rechazo del injerto y la enfermedad de injerto contra huésped siguen siendo desafíos considerables.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia y seguridad de un régimen de HSCT no mieloablativa de baja intensidad en adultos con anemia falciforme o talasemia.
• Evaluar el impacto de este régimen en la función del órgano final y los resultados clínicos generales.

Principales métodos:

• Un estudio prospectivo incluyó a 30 pacientes (entre 16 y 65 años) con enfermedad drepanocítica grave o talasemia.
• El régimen incluía alemtuzumab, irradiación corporal total en dosis bajas, sirolimus e infusión de células madre de sangre periférica no manipuladas de hermanos que coincidían con HLA.
• El objetivo primario fue el éxito del tratamiento a 1 año, definido por la hemoglobina del tipo de donante o la independencia de la transfusión; los objetivos secundarios incluyeron los niveles de quimerización, la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped, la supervivencia, la recuperación inmunológica y las evaluaciones de la función orgánica.

Principales resultados:

• Veintinueve pacientes sobrevivieron una mediana de 3,4 años sin mortalidad por no recaída; un paciente murió después de la recaída.
• El 87% logró un injerto de donante estable a largo plazo sin enfermedad aguda o crónica de injerto contra huésped.
• Los pacientes trasplantados mostraron hemoglobina normalizada, hemólisis resuelta, imágenes cerebrales estabilizadas, presión pulmonar reducida y disminución de las tasas de hospitalización y uso de narcóticos después del trasplante. Los eventos adversos graves incluyeron dolor, infecciones, problemas abdominales y toxicidad por sirolimus.

Conclusiones:

• La HSCT alogénica no mieloablativa en pacientes con enfermedad de células falciformes o talasemia logró altas tasas de quimeras de donantes mixtos estables, lo que condujo a un reemplazo completo de glóbulos rojos de donantes en individuos injertados.
• Este enfoque demostró beneficios clínicos significativos, incluida la mejora de la función de los órganos y la reducción de la utilización de la atención médica.
• Se necesita más investigación con un seguimiento más prolongado para determinar completamente los resultados a largo plazo, los perfiles de eventos adversos y la tolerancia al trasplante.