El uso de la secuenciación del exoma entero para determinar la base genética de múltiples deficiencias complejas de la cadena respiratoria mitocondrial

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• Los trastornos mitocondriales son enfermedades hereditarias comunes con diagnósticos difíciles.
• Los defectos del complejo de cadena respiratoria múltiple son particularmente difíciles de identificar a nivel molecular debido a la gran cantidad de genes nucleares involucrados.

Objetivo del estudio:

• Para determinar la base molecular de múltiples deficiencias complejas de la cadena respiratoria en pacientes sin mutaciones en el ADN mitocondrial.

Principales métodos:

• Se realizó la secuenciación del exoma completo en 53 pacientes con evidencia bioquímica de múltiples defectos complejos de la cadena respiratoria.
• La priorización de variantes, la secuenciación de Sanger y la segregación familiar se utilizaron para validar los hallazgos.

Principales resultados:

• Se identificaron variantes causales en 32 pacientes (60%), que involucraban 18 genes nucleares diferentes.
• Se encontraron mutaciones recurrentes en RMND1, AARS2 y MTO1, con nuevas mutaciones en VARS2, GARS, FLAD1 y PTCD1.
• Se asociaron características clínicas distintas con genes específicos, aunque se produjeron presentaciones atípicas.

Conclusiones:

• La secuenciación del exoma completo mejora la identificación de mutaciones genéticas nucleares en pacientes con múltiples defectos complejos de la cadena respiratoria mitocondrial.
• Se necesitan más estudios para comparar este método con los enfoques de diagnóstico tradicionales.