Efectos opuestos de las metilaciones N y S de la gliotoxina enzimática

Área de la Ciencia:

• Microbiología Microbiología.
• La bioquímica es la bioquímica.
• La micología de la micología.

Sus antecedentes:

• La gliotoxina (1) es un factor de virulencia clave de Aspergillus fumigatus.
• La gliotoxina pertenece a la familia de las toxinas epipoly (tiodioxopiperazina) (ETP).

Objetivo del estudio:

• Identificar y analizar funcionalmente las metiltransferasas (MT) involucradas en la toxicidad de la ETP.
• Para aclarar las funciones de estos MTs en la biosíntesis de gliotoxina y la función.

Principales métodos:

• Comparaciones del genoma y nocauts genéticos en Aspergillus fumigatus.
• Ensayos de actividad enzimática in vitro para las metiltransferasas dependientes de S-adenosil-l-metionina.
• Análisis de la estabilidad de la ETP y la citotoxicidad.

Principales resultados:

• Descubrimiento de TmtA, una S-metiltransferasa dependiente de S-adenosil-l-metionina, codificada fuera del grupo de genes gli.
• El TmtA inactiva irreversiblemente la ETP a través de la S-alquilación, un mecanismo de desintoxicación potencialmente utilizado por los productores de no-ETP.
• GliN identificado como una amida N-metiltransferasa, estabilizando la ETP al prevenir la formación de enlaces disulfuro.
• La N-alquilación mediada por GliN es el paso final en la biosíntesis de gliotoxina, esencial para su citotoxicidad.

Conclusiones:

• Las metiltransferasas especializadas, TmtA y GliN, ejercen efectos opuestos sobre las toxinas ETP.
• TmtA desintoxica ETP, mientras que GliN lo activa al conferirle estabilidad y permitir la citotoxicidad.
• Estos hallazgos revelan mecanismos reguladores críticos en la producción y virulencia de toxinas fúngicas.