Una explicación del efecto protector de la molécula MHC clase II I-E en la diabetes murina

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Endocrinología Endocrinología.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La diabetes mellitus dependiente de insulina (diabetes tipo 1) es una enfermedad autoinmune.
• La destrucción autoinmune de las células beta pancreáticas está relacionada con la infiltración linfocítica (insulitis).
• El polimorfismo del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase II influye en la susceptibilidad a la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo por el cual la molécula transgénica de clase II, I-E, protege a los ratones diabéticos no obesos (NOD) de la insulitis y la diabetes.
• Determinar si el efecto protector del I-E está mediado por cambios en las células T involucradas en la destrucción de las células beta.

Principales métodos:

• Producción de líneas de células T CD4+ y CD8+ clonadas a partir de islotes de ratones NOD recientemente diabéticos.
• Caracterización de los segmentos de genes beta V del receptor de células T expresados por estas células T clonadas.
• Evaluación de la patogenicidad de las células T clonadas en ratones I-E- y I-E+ NOD.

Principales resultados:

• Se generaron líneas de células T CD4+ y CD8+ específicas de los islotes y patógenas.
• Ambos tipos de células T patógenas utilizaron segmentos de genes V beta 5 para sus receptores de células T.
• Se sabe que los segmentos del gen V beta 5 se eliminan durante el desarrollo de las células T en ratones que expresan IE.

Conclusiones:

• El efecto protector de la molécula I-E en ratones NOD se explica por la deleción ontogenética de las células T que llevan segmentos beta V específicos del receptor de células T.
• Esta eliminación previene el desarrollo de células T patógenas que se dirigen a las células beta pancreáticas.
• Los hallazgos aclaran un mecanismo clave en el proceso autoinmune de la diabetes tipo 1.