Cartografía y caracterización de todo el genoma de ARN largos no codificantes regulados por Notch en leucemia aguda

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La señalización de la muesca es crucial en el desarrollo y con frecuencia se altera en los cánceres humanos.
• La señalización aberrante de Notch1 impulsa la patogénesis de la leucemia linfoblástica aguda (T-ALL) de células T.
• No se comprende bien el papel de los ARN largos no codificantes (ARNlnc) como objetivos aguas abajo de la señalización Notch en T-ALL.

Objetivo del estudio:

• Investigar los genes de lncRNA como objetivos aguas abajo del oncogénico Notch1 en T-ALL.
• Para identificar nuevos lncRNAs específicos de T-ALL regulados por Notch1.
• Determinar el papel funcional de los lncRNA regulados por Notch en el crecimiento de T-ALL.

Principales métodos:

• Integración del perfil del transcriptoma con el mapeo del estado de la cromatina.
• Análisis de las dianas transcripcionales directas Notch1/Rpbjκ.
• Ensayos funcionales in vitro e in vivo para evaluar el crecimiento de T-ALL.

Principales resultados:

• Descubrimiento de numerosos genes de lncRNA específicos de T-ALL.
• Identificación de los lncRNAs controlados directamente por el complejo Notch1/Rpbjκ.
• Demostración de que LUNAR1, un lncRNA regulado por Notch, promueve la proliferación de T-ALL mediante la regulación al alza del ARNm IGF1R y el mantenimiento de la señalización de IGF1.

Conclusiones:

• Los lncRNAs son objetivos significativos aguas abajo de la vía de señalización Notch en T-ALL.
• Los lncRNA regulados por muescas, como LUNAR1, son reguladores críticos del estado oncogénico en T-ALL.
• La orientación a los lncRNAs puede ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para T-ALL.