La transcripción de ARN no codificante apunta a AID a los loci transcritos de manera divergente en las células B

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• El genoma de los mamíferos expresa ampliamente el ARN no codificante (ARNnc).
• El complejo de exosomas de ARN, crucial para la actividad exoribonucleolítica de 3'-5', potencialmente gobierna el transcriptoma no codificante.
• Las células B utilizan la recombinación del interruptor de clase y la hipermutación somática para la diversidad de anticuerpos, procesos mediados por la desaminasa citidina inducida por activación (AID).

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del complejo de exosomas de ARN en la función de las células B y la integridad genómica.
• Para identificar nuevos ncRNA regulados por el complejo de exosomas de ARN.
• Aclarar los mecanismos que vinculan la transcripción de ncRNA al daño y la reparación del ADN de las células B.

Principales métodos:

• Eliminación condicional de la subunidad Exosc3 en un modelo de ratón para crear células B deficientes en Exosc3.
• Análisis del transcriptoma de células B con deficiencia de Exosc3 para identificar nuevos sustratos de ncRNA.
• Análisis de los patrones de mutación y translocación del ADN en relación con la expresión de ncRNA.

Principales resultados:

• Las células B con deficiencia de exosc3 exhiben alteraciones en la recombinación del interruptor de clase y la hipermutación somática.
• Se identificaron nuevos substrato de exosoma de ARN ncRNAs, incluidos los ARN xTSS.
• Los ARN xTSS son transcripciones antisentido asociadas con los sitios de inicio de la transcripción, particularmente en los genes que sufren mutaciones o translocaciones mediadas por AID.
• Las translocaciones y las rupturas de doble hebra de ADN se producen en regiones de expresión de ncRNA.

Conclusiones:

• El complejo del exosoma del ARN regula los ncRNA, como los xTSS-RNA, que están implicados en la integridad genómica de las células B.
• La transcripción de ARN ncRNA regulada por exosomas de ARN recluta AID a sitios genómicos específicos, promoviendo híbridos de ADN de una sola hebra y ARN-ADN.
• La desregulación del ncRNA por el complejo del exosoma del ARN contribuye a la inestabilidad genómica de las células B.