La función mejorada de los receptores Fc neonatales mejora la protección contra la infección por SHIV en primates

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Virología Virología.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos ampliamente neutralizantes (bnAbs) son cruciales para prevenir la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en los sitios de entrada de la mucosa.
• El receptor Fc neonatal (FcRn) influye en la localización y persistencia de anticuerpos, pero su papel in vivo en la protección contra la infección no está definido.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la mejora de la unión FcRn de un bnAb mejora su localización en la mucosa y la eficacia protectora contra la infección por VIH-1.

Principales métodos:

• Un bnAb (VRC01) dirigido a la proteína envolvente del VIH-1 fue diseñado para una mayor unión a FcRn (VRC01-LS).
• Se evaluaron la transcitosis in vitro a través de células que expresan FcRn y la farmacocinética in vivo y la persistencia en la mucosa en primates no humanos.
• Se evaluó la eficacia protectora contra el desafío del virus de la inmunodeficiencia humana simio (VIH).

Principales resultados:

• VRC01-LS demostró un aumento de la transcitosis y una semivida sérica tres veces más larga en primates no humanos en comparación con VRC01.
• El VRC01-LS persistió en la mucosa rectal después de que los niveles séricos se volvieron indetectables.
• VRC01-LS proporcionó una protección superior contra la infección intrarectal por SHIV en comparación con el VRC01.

Conclusiones:

• La unión mejorada de FcRn aumenta tanto la semivida sérica como la localización en la mucosa de bnAbs.
• La modulación de FcRn es una estrategia viable para mejorar la potencia y la durabilidad de la inmunización pasiva para la prevención del VIH-1.