Las interacciones Jam1a-Jam2a regulan el destino de las células madre hematopoyéticas a través de la señalización...

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• La hematopoyesis es la hematopoyesis.
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• La señalización de la muesca es crucial para la generación de células madre hematopoyéticas (HSC) en los vertebrados.
• La comunicación intercelular es vital para la señalización de Notch, pero los detalles del desarrollo de HSC siguen sin estar claros.
• Trabajos anteriores identificaron los ligandos somíticos de Notch (Dlc, Dld) esenciales para la especificación de HSC.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo y el momento de la transducción de la señal de Notch durante la aparición de HSC.
• Investigar el papel de las moléculas de adhesión de unión (JAM) en la mediación de la señalización Notch para el destino HSC.
• Para conectar los requerimientos de ligando de Notch somítico con la posterior emergencia de HSC de la aorta dorsal.

Principales métodos:

• Utilizó el pez cebra como organismo modelo.
• Se investigó la expresión génica de los JAM (jam1a, jam2a) y los componentes de la vía Notch en los precursores de HSC.
• Se realizaron estudios de pérdida de función para jam1a y jam2a.
• Utilizó la activación forzada de Notch para evaluar el rescate de HSC en embriones deficientes.

Principales resultados:

• Los precursores de HSC expresan jam1a y migran a través del somito ventral, donde están presentes los ligandos Jam2a y Notch.
• La pérdida de la función jam1a resultó en un deterioro de la señalización de Notch y un déficit de HSC, sin alterar la expresión del ligando / receptor de Notch.
• La activación forzada de Notch rescató las HSC en embriones con deficiencia de jam1a o jam2a, confirmando el papel de las JAM en la transducción de señales.
• Se identificó que la señalización Notch mediada por JAM se produce antes de la formación de la aorta dorsal.

Conclusiones:

• Las interacciones Jam1a-Jam2a son esenciales para la transducción de señales de Notch de las somitas a los precursores de HSC.
• Este proceso ocurre durante la migración de precursores vasculares a través del somito ventral, que precede al desarrollo de la aorta dorsal.
• Los JAM juegan un papel crítico en el establecimiento del destino de HSC a través de la facilitación de señales Notch.