Las células mielóides Gr-1+ que se infiltran en el tumor antagonizan la senescencia en el cáncer

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• La senescencia celular, una detención estable del crecimiento celular, normalmente se opone a la transformación maligna.
• Tanto los factores intrínsecos como los extrínsecos de la célula regulan la entrada de las células tumorales en la senescencia.
• El papel de las células inmunes que se infiltran en el tumor en la modulación de la senescencia sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de las células inmunes que se infiltran en el tumor en la regulación de la senescencia celular en los tumores de próstata.
• Para dilucidar los mecanismos por los cuales las células inmunes podrían influir en la evasión de la senescencia.
• Explorar estrategias terapéuticas dirigidas a la evasión de la senescencia mediada por el sistema inmunológico.

Principales métodos:

• Análisis de tumores de próstata PTEN-nulo en ratones para la infiltración de células inmunes y la senescencia.
• Investigó el mecanismo de antagonismo de la senescencia por las células mieloides CD11b(+) Gr-1(+).
• Utilizó un antagonista del receptor de interleucina-1 (IL-1RA) knockout y un antagonista de CXCR2 en modelos terapéuticos.

Principales resultados:

• Los tumores de próstata PTEN-nulo mostraron una infiltración masiva de las células mieloides CD11b(+) Gr-1(+) al inicio de la senescencia.
• Estas células mieloides segregan IL-1RA, antagonizando la senescencia de las células tumorales de una manera paracrina.
• El agotamiento de estas células mieloides o IL-1RA aumentó la senescencia inducida por la pérdida de Pten; la inhibición de CXCR2 mejoró la eficacia del docetaxel.

Conclusiones:

• Las células inmunes innatas, específicamente las células mieloides que secretan IL-1RA, promueven la evasión de la senescencia en los tumores.
• Esta red no celular autónoma sostiene el crecimiento tumoral y contribuye a la quimiorresistencia.
• Dirigirse a esta red de evasión de la senescencia mediada por el sistema inmunológico presenta una vía prometedora para la terapia del cáncer.