Se requiere una acumulación de dihidropirimidina para la transición epitelial-mesenquimal

Área de la Ciencia:

• Biología del cáncer Biología del cáncer.
• Regulación del metabolismo.
• Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• La transformación oncogénica altera el metabolismo celular, pero los impulsores de la agresividad del cáncer siguen sin estar claros.
• La transición epitelio-mesenquimal (EMT) está relacionada con la metástasis y la agresión del cáncer.

Objetivo del estudio:

• Para identificar las alteraciones metabólicas asociadas con la agresividad de las células cancerosas.
• Investigar el papel de los cambios metabólicos en la transición epitelio-mesenquimal (EMT).

Principales métodos:

• Análisis de la expresión génica metabólica en líneas celulares de cáncer.
• Pantalla de shRNA basada en la clasificación celular activada por fluorescencia (FACS, por sus siglas en inglés).
• Modelos in vitro e in vivo de las metástasis del cáncer.

Principales resultados:

• Se identificó una firma metabólica mesenquimal (MMS) única de 44 genes en las células de carcinoma agresivo.
• Varios genes MMS, incluida la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPYD), fueron esenciales para la EMT.
• La expresión y actividad de DPYD fueron necesarias para las características mesenquimales y la metástasis pulmonar in vivo.

Conclusiones:

• La reprogramación metabólica es crítica para la adquisición de rasgos agresivos del cáncer.
• DPYD juega un papel clave en la agresividad y metástasis de las células cancerosas impulsadas por EMT.
• Dirigirse a las vías metabólicas como DPYD puede ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para los cánceres agresivos.