El perfilado de la pseudouridina revela una pseudouridilación regulada del ARNm en levaduras y células humanas

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La pseudouridina es la modificación de ARN más abundante, que se encuentra principalmente en ARN no codificantes como el tRNA y el rRNA.
• Estabiliza la estructura del ARN y mejora la función del ARN.
• La pseudouridina que ocurre naturalmente en los ARN mensajeros (ARNm) no se había caracterizado previamente, lo que dejaba desconocida su relevancia fisiológica.

Objetivo del estudio:

• Para analizar exhaustivamente la pseudouridilación a través de Saccharomyces cerevisiae y ARN humanos.
• Para identificar nuevos sitios de pseudouridilación, particularmente en los ARNm.
• Investigar las enzimas responsables de la pseudouridilación del ARNm y su regulación.

Principales métodos:

• Desarrollo y aplicación de Pseudo-seq, un método de resolución de un solo nucleótido de todo el genoma para la identificación de pseudouridina.
• Análisis de todo el genoma de la pseudouridilación en levadura y ARN humano.
• Análisis genético para asignar sitios de modificación a sintasas de pseudouridina específicas.

Principales resultados:

• Pseudo-seq identificó numerosos sitios de pseudouridina conocidos y nuevos en ARN no codificantes.
• Se descubrieron cientos de sitios pseudouridilados en los ARNm.
• La mayoría de los nuevos sitios de pseudouridina se atribuyeron a siete sintetasas de pseudouridina conservadas (Pus1-4, 6, 7, 9).
• La pseudouridilación del ARNm está regulada significativamente por las señales ambientales (por ejemplo, hambre de nutrientes / suero).

Conclusiones:

• La pseudouridilación ocurre en los ARNm naturales, desafiando las suposiciones anteriores.
• La pseudouridilación del ARNm inducible proporciona un mecanismo para cambios rápidos y regulados en el código genético.
• Este estudio descubre nuevos roles para la pseudouridilación e identifica objetivos para las sintasas de pseudouridina relevantes para las enfermedades humanas.