La grasa cadherina atípica regula directamente la función mitocondrial y el estado metabólico

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las cadherinas de grasa (Ft) son moléculas de adhesión celular de gran tamaño involucradas en la señalización de Hippo y la polaridad celular plana.
• Las mutaciones en las cadherinas de Ft están vinculadas a varios tumores, presumiblemente debido a defectos de la vía Hippo o PCP.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el nuevo papel de las Drosophila Fat cadherinas en el metabolismo celular.
• Para determinar si las cadherinas grasas tienen un impacto directo en la función mitocondrial.

Principales métodos:

• Investigó la localización subcelular de las cadherinas de grasa.
• Se analizó el impacto de la pérdida de cadherina grasa en la actividad de la cadena de transporte de electrones mitocondrial (CET).
• Se evaluó la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y los cambios metabólicos en los mutantes.

Principales resultados:

• Las cadherinas grasas se escinden proteolíticamente, liberando un fragmento importado por las mitocondrias (Ft).
• Ft ((mito) se une directamente a Ndufv2, estabilizando el Complejo I de la ETC.
• La pérdida de Ft conduce a una actividad deteriorada del Complejo I, un aumento de ROS y un cambio metabólico a la glucólisis aeróbica (efecto Warburg).

Conclusiones:

• Las cadherinas grasas de Drosophila juegan un papel directo y no canónico en la regulación de la integridad y función mitocondrial.
• Los defectos mitocondriales en los mutantes ft son independientes de la señalización Hippo y PCP.
• Las cadherinas grasas representan un nuevo objetivo potencial para la comprensión y el tratamiento de la desregulación metabólica en el cáncer.