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Anergia clonal inducida en linfocitos V beta 6+ T maduros en ratones inmunizados Mls-1b con células que expresan
H G Rammensee1, R Kroschewski, B Frangoulis
1Max-Planck-Institut für Biologie, Abteilung Immungenetik, Tübingen, FRG.
Nature
|June 15, 1989
Resumen
La falta de respuesta inducida en ratones adultos no se debe a la deleción clonal, sino a la anergia clonal. Las células T específicas se vuelven anérgicas, expresan los receptores IL-2 pero no producen IL-2, ofreciendo un modelo in vivo para la anérgia de las células T.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología de las células T.
- Mecanismos de auto-tolerancia de los mecanismos de tolerancia hacia sí mismos.
Sus antecedentes:
- La autotolerancia previene las enfermedades autoinmunes, que se desarrollan a través de la deleción clonal de las células T autorreactivas durante la ontogenia.
- Los mecanismos de tolerancia inducida en animales adultos aún no se comprenden por completo.
- La mayoría de las células T auxiliares que expresan segmentos de genes de receptores de células T V beta 6 reconocen los antígenos Mls-1a.
Objetivo del estudio:
- Investigar los mecanismos de la falta de respuesta inducida de las células T a los antígenos Mls-1a en ratones adultos Mls-1b.
- Para determinar si la falta de respuesta inducida implica una deleción clonal o una anérgia clonal.
- Para caracterizar el estado funcional de las células T específicas de Mls-1a en ratones adultos que no responden.
Principales métodos:
- Utilizó anticuerpo monoclonal anti-V beta 6 para rastrear las células T específicas de Mls-1a en ratones adultos Mls-1b.
- Inducida falta de respuesta específica a los antígenos Mls-1a en ratones adultos Mls-1b.
- Se evaluó la proliferación de células T (blastogénesis) y la producción de citoquinas (IL-2) in vitro.
- Expresión examinada de los receptores IL-2 en las células T.
Principales resultados:
- La falta de respuesta inducida a Mls-1a no fue mediada por la deleción clonal de las células V beta 6 T.
- Las células V beta 6 T específicas de Mls-1a en ratones sin respuesta exhibieron anergia clonal.
- Las células T anérgicas expresan los receptores de IL-2 y muestran una blastogénesis limitada in vitro.
- Las células T anérgicas no pudieron producir IL-2 tras la estimulación, a diferencia de las células T ingenuas.
Conclusiones:
- La falta de respuesta inducida de las células T en ratones adultos puede ocurrir a través de la anergia clonal, no solo la deleción clonal.
- El estudio proporciona un correlato in vivo para la inducción de la anergia de células T observada en líneas de células T in vitro.
- Los hallazgos contribuyen a comprender la regulación de las respuestas inmunes y la inducción de la tolerancia en organismos adultos.