La glicolisis aeróbica mediada por mTOR y HIF-1α como base metabólica para la inmunidad entrenada

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Las vías metabólicas.
• La reprogramación celular es la reprogramación celular.

Sus antecedentes:

• La inmunidad entrenada implica la reprogramación epigenética de las células mieloides, proporcionando protección inespecífica contra infecciones secundarias.
• Los fundamentos metabólicos de la inmunidad entrenada no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los cambios metabólicos en los monocitos durante la inducción de inmunidad entrenada.
• Para identificar las vías moleculares que regulan estos cambios metabólicos.

Principales métodos:

• Análisis de perfiles de modificación de histonas y transcriptomas de todo el genoma en monocitos humanos entrenados con Candida albicans β-glucano.
• Estudios de inhibición utilizando inhibidores de Akt, mTOR y HIF-1α.
• Evaluación de la inmunidad entrenada en ratones con defectos HIF-1α específicos de las células mieloides.

Principales resultados:

• Los monocitos entrenados muestran un aumento en el consumo de glucosa y la producción de lactato, indicativo de una mayor glicólisis.
• La activación de la vía de la dectina-1-Akt-mTOR-HIF-1α es el motor de esta reprogramación metabólica.
• La inhibición de la inducción de inmunidad entrenada abrogada por Akt, mTOR o HIF-1α.
• La metformina deterioró la respuesta inmune innata a la infección por hongos.
• Los ratones con deficiencia de HIF-1α no desarrollaron inmunidad entrenada contra la sepsis bacteriana.

Conclusiones:

• La glucólisis aeróbica, regulada por la vía Akt-mTOR-HIF-1α, es la base metabólica de la inmunidad entrenada.
• Dirigirse a esta vía metabólica podría ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para las enfermedades infecciosas.