La RAG recombinasa dicta la heterogeneidad funcional y la aptitud celular en las células asesinas naturales

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Los genes que activan la recombinación (RAGs) son esenciales para la inmunidad adaptativa en los vertebrados con mandíbula, lo que permite la diversidad de genes de receptores de antígenos.
• Se pensaba que los linfocitos innatos, al igual que las células asesinas naturales (NK), no requerían RAGs para su función.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los RAG en los linfocitos innatos, específicamente en las células NK, más allá de su función conocida en la recombinación V(D) J.
• Para determinar si los RAG influyen en la respuesta al daño del ADN y en los mecanismos de reparación en el desarrollo de los linfocitos.

Principales métodos:

• Análisis de células NK que carecen de expresión RAG o actividad de la endonucleasa durante el desarrollo.
• Evaluación de la hiperresponsividad de las células NK, la supervivencia después de la proliferación, la expresión del mediador de la respuesta al daño del ADN y la eficiencia de reparación de la rotura del ADN.
• Examen de la función RAG en las células T y las células linfoides innatas (CLI).

Principales resultados:

• Las células NK deficientes en RAGs mostraron hipersensibilidad intrínseca pero supervivencia reducida después de la proliferación impulsada por el virus.
• Estas células NK con deficiencia de RAG exhibieron una reducción de la expresión del mediador de la respuesta al daño del ADN y una reparación defectuosa de la rotura del ADN.
• Se observaron funciones similares dependientes de RAG en células T e ILC, lo que indica un papel más amplio.

Conclusiones:

• Las proteínas RAG tienen una función novedosa en los linfocitos innatos, que se extiende más allá de la recombinación V(D) J.
• Los eventos de escisión del ADN mediados por RAG contribuyen a la aptitud celular y la persistencia tanto de los linfocitos adaptativos como de los innatos.
• Esto sugiere que los RAG juegan un papel crítico en la salvaguardia de la supervivencia de los linfocitos durante el estrés y la rápida proliferación.