La modulación dietética del microbioma afecta a las enfermedades autoinflamatorias

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Microbiología Microbiología.
• Genética La genética.
• Biología ósea Biología ósea Biología ósea Biología ósea

Sus antecedentes:

• Los trastornos inflamatorios crónicos están aumentando, con la dieta potencialmente jugando un papel, pero los mecanismos no están claros.
• Los ratones Pstpip2 ((cmo) desarrollan osteomielitis que se asemeja a la osteomielitis multifocal crónica recurrente humana.
• Estudios previos mostraron la participación de la interleucina-1β (IL-1β), pero los componentes inflamatorios (caspase-1, NLRP3) no protegieron a estos ratones.

Objetivo del estudio:

• Para identificar los mecanismos aguas arriba que controlan la producción de IL-1β en ratones Pstpip2 ((cmo).
• Para investigar los factores ambientales que impulsan la erosión ósea inflamatoria dependiente de la IL-1β.
• Para aclarar el papel de la dieta y la microbiota intestinal en la patogénesis de la osteomielitis.

Principales métodos:

• Análisis de la microbiota intestinal en ratones Pstpip2 ((cmo).
• Intervención dietética (dieta alta en grasas y colesterol) en ratones Pstpip2 ((cmo).
• Tratamiento con antibióticos y condiciones libres de gérmenes en Pstpip2 ((cmo) y ratones de tipo salvaje.
• La deleción genética de los componentes del inflamatorio (caspase-1, NLRP3) y las caspasas (caspase-1, caspase-8).

Principales resultados:

• Los ratones enfermos de Pstpip2 ((cmo) exhibieron un crecimiento de Prevotella en su microbiota intestinal.
• La dieta rica en grasas y colesterol protegió a los ratones de la osteomielitis, reduciendo la expresión de Prevotella y pro-IL-1β.
• El tratamiento con antibióticos y las condiciones libres de gérmenes también redujeron la expresión pro-IL-1β.
• La deleción combinada de la caspasa-1 y la caspasa-8 fue necesaria para la protección contra la enfermedad ósea dependiente de la IL-1β.

Conclusiones:

• Los cambios asociados a la dieta en el microbioma intestinal son reguladores críticos de la osteomielitis.
• Los hallazgos destacan una vía que involucra a Prevotella, la dieta y la maduración de IL-1β a través del inflamatorio y la caspasa-8.
• Este estudio revela un nuevo vínculo entre la dieta, la microbiota intestinal y la enfermedad ósea inflamatoria impulsada por IL-1β.