Los bucles R inducen marcas de cromatina represiva sobre los terminadores de genes de mamíferos

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• La epigenética es la epigenética.
• Reglamento genético Reglamento genético.

Sus antecedentes:

• Los bucles R son híbridos ADN-ARN formados durante la transcripción.
• Anteriormente considerados subproductos transcripcionales, ahora se sabe que los bucles R tienen funciones reguladoras.
• Los bucles R se enriquecen con elementos terminadores ricos en G, lo que influye en la pausa de la ARN polimerasa II.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel funcional de los bucles R en los sitios de terminación génica.
• Esclarecer el mecanismo que vincula los bucles R con las modificaciones epigenéticas y la terminación transcripcional.

Principales métodos:

• Análisis de la formación del bucle R y las marcas epigenéticas asociadas.
• Investigando el papel de los componentes de la vía de interferencia del ARN (DICER, AGOs).
• Estudiar el impacto en la pausa de la ARN polimerasa II y la terminación del gen.

Principales resultados:

• Los bucles R inducen la transcripción antisentido en los elementos de pausa.
• Las transcripciones antisense generan ARN de doble cadena, reclutando proteínas DICER y AGO.
• Esto conduce a la deposición de H3K9me2 y al reclutamiento de HP1γ, reforzando la pausa de Pol II.

Conclusiones:

• Los bucles R promueven la formación de H3K9me2 dependiente de la interferencia de ARN en las regiones terminales.
• Los bucles R contribuyen a una arquitectura de cromatina que define los sitios de terminación de genes.
• Este mecanismo regula la terminación de la transcripción en los genes codificadores de proteínas de mamíferos.