Anormalidades celulares en el miocardio crónicamente denervado. Implicaciones para el corazón trasplantado

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Fisiología Fisiología Fisiología.
• Ciencias del trasplante Ciencias del trasplante.

Sus antecedentes:

• El trasplante de corazón tiene como resultado la denervación crónica, el rechazo y la inmunosupresión.
• El corazón de perro crónicamente denervado sirve como modelo para estudiar los efectos de la denervación de forma independiente.
• Se han identificado neuronas intrínsecas con péptido intestinal vasoactivo (VIP) y neuropéptido Y (NPY) en estos corazones.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las consecuencias metabólicas de la denervación crónica en el corazón.
• Para evaluar el consumo de oxígeno miocárdico, las actividades enzimáticas y la oxidación del sustrato en corazones denervados.
• Para predecir posibles ineficiencias metabólicas en pacientes con trasplante de corazón.

Principales métodos:

• Análisis de las concentraciones de neurotransmisores en el tejido miocárdico (noradrenalina, dopamina).
• Evaluación de la liberación de péptido natriurético auricular (ANP) y la respuesta natriurética.
• Medición del consumo de oxígeno in vitro y la actividad de Na-K, ATPasa.
• Evaluación de la oxidación de la glucosa in vivo y las actividades de las enzimas glicolíticas clave (por ejemplo, la fosfofructokinasa).
• Determinación de las actividades máximas in vitro para varias enzimas cardíacas.

Principales resultados:

• Los niveles de noradrenalina disminuyeron significativamente, mientras que la dopamina se mantuvo casi normal en los corazones denervados.
• La respuesta natriurética a la distensión auricular fue embotada, lo que indica la dependencia de los mecanismos reflejos.
• Los estudios in vitro mostraron un aumento en el consumo de oxígeno miocárdico y la actividad de la Na-K, ATPasa.
• La oxidación de la glucosa in vivo fue inhibida, con evidencia que sugiere un deterioro de la actividad de la fosfofructokinasa.
• A pesar de los cambios funcionales, las concentraciones de proteínas enzimáticas clave y las actividades máximas fueron en gran medida normales.

Conclusiones:

• La denervación cardíaca crónica conduce a alteraciones significativas en el metabolismo miocárdico.
• Los pacientes con trasplante de corazón pueden experimentar ineficiencia metabólica miocárdica debido a la denervación.
• Se necesita más investigación para explorar estrategias terapéuticas para mitigar la disfunción metabólica después del trasplante.