La activación del potenciador requiere el transreclutamiento de un mega complejo de factores de transcripción

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• La genómica es la genómica.
• La epigenética es la epigenética.

Sus antecedentes:

• Los potenciadores regulan la expresión génica específica de la célula a través de la unión del factor de transcripción.
• Los elementos de respuesta al estrógeno (E2) (EREs) son sitios reguladores clave para los genes receptivos al E2.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los mecanismos moleculares subyacentes a los potenciadores de respuesta al estrógeno más fuertemente activados.
• Para caracterizar los grandes complejos proteicos ensamblados en estos potentes potenciadores.

Principales métodos:

• Análisis de potenciadores de respuesta al estrógeno y sus complejos proteicos asociados.
• Identificación de la composición y función de los complejos de factores de transcripción ensamblados.

Principales resultados:

• Los potenciadores E2-responsivos más activados reclutan grandes complejos (1-2 MDa) de diversos factores de transcripción, denominados potenciadores MegaTrans.
• Los complejos MegaTrans son esenciales para la transcripción del ARN potenciador y el reclutamiento de coactivadores (p300, Med1).
• Estos complejos reclutan maquinaria enzimática, como la proteína quinasa dependiente del ADN.

Conclusiones:

• Los potenciadores de MegaTrans representan una clase distinta de potenciadores funcionales potentes.
• El complejo MegaTrans proporciona una base molecular para el agrupamiento observado de factores de transcripción y puntos de acceso genómicos.
• Este mecanismo media en programas transcripcionales amplios y significativos.