El ISG15 intracelular humano previene la sobreamplificación del interferón-α/β y la autoinflamación

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El ISG15 intracelular (gen estimulado por interferón 15) es una proteína inducible por interferón involucrada en la inmunidad antiviral.
• Estudios previos mostraron que la deficiencia humana de ISG15 afecta principalmente a las enfermedades micobacterianas, no a las infecciones virales.
• El ISG15 humano es crucial para la inducción extracelular de interferón gamma.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la ISG15 intracelular en la inmunidad humana más allá de la defensa antiviral.
• Comprender la inesperada hiperactividad IFN-α/β observada en pacientes con deficiencia de ISG15.
• Para aclarar el mecanismo que vincula la deficiencia de ISG15 a las interferonopatías autoinflamatorias.

Principales métodos:

• Análisis de los fenotipos celulares, inmunológicos y clínicos de los pacientes con deficiencia de ISG15.
• Investigación de la regulación USP18 en ausencia de ISG15 intracelular.
• Evaluación de las vías de señalización del interferón-α/β en células derivadas de pacientes.

Principales resultados:

• Los pacientes con deficiencia de ISG15 exhiben una mayor inmunidad al IFN-α/β, que se asemeja a las interferonopatías autoinflamatorias.
• La ausencia de ISG15 intracelular impide la acumulación de USP18, un regulador negativo de la señalización IFN-α/β.
• Esto conduce a respuestas amplificadas y sostenidas de IFN-α/β en individuos con deficiencia de ISG15.

Conclusiones:

• El ISG15 intracelular humano es indispensable para la inmunidad antiviral, pero es un regulador negativo crítico de la inmunidad IFN-α/β.
• El papel principal de ISG15 en humanos es controlar la retroalimentación negativa mediada por USP18 en la señalización IFN-α/β.
• Esta regulación previene las respuestas excesivas de IFN-α/β y la autoinflamación asociada.