Secuenciación clínica de exomas para la identificación genética de trastornos mendelianos raros

Área de la Ciencia:

• La genómica es la genómica.
• Diagnóstico molecular El diagnóstico molecular es el diagnóstico molecular.
• Enfermedades genéticas raras Enfermedades genéticas raras

Sus antecedentes:

• La secuenciación clínica del exoma (CES) se utiliza cada vez más para el diagnóstico de trastornos genéticos raros.
• La identificación de la base genética de las enfermedades no diagnosticadas sigue siendo un desafío en la práctica clínica.

Objetivo del estudio:

• Para evaluar las indicaciones clínicas para las derivaciones CES.
• Para determinar las tasas de diagnóstico molecular para diferentes tipos de pruebas CES y subgrupos fenotípicos.
• Para comparar el rendimiento diagnóstico del trio-CES frente al proband-CES.

Principales métodos:

• 814 pacientes con condiciones genéticas sospechosas se sometieron a CES entre 2012 y 2014.
• CES se realizó como trio-CES (padres e hijos) o proband-CES (sólo individual).
• Las tasas de diagnóstico se analizaron en general, por fenotipo y por tipo de prueba.

Principales resultados:

• La tasa general de diagnóstico molecular fue del 26%.
• El Trio-CES logró una tasa de diagnóstico del 31%, significativamente mayor que el proband-CES (22%).
• Para los niños menores de 5 años con retraso en el desarrollo, el trio-CES produjo una tasa de diagnóstico del 41% frente al 9% del proband-CES.

Conclusiones:

• El Trio-CES demuestra un mayor rendimiento de diagnóstico molecular que el proband-CES para condiciones genéticas sospechosas.
• El mayor rendimiento del trio-CES se atribuye a la detección de variantes heterocigotas de novo y compuestas.
• Se necesita más investigación para validar estos hallazgos y evaluar los resultados clínicos y económicos.