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La inhibición de la acción de la hormona tiroidea por una proteína c-erbA de unión no hormonal generada por el
R J Koenig1, M A Lazar, R A Hodin
1Department of Medicine, Brigham & Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115.
Nature
|February 16, 1989
Resumen
El empalme alternativo del gen alfa del receptor de la hormona tiroidea (T3) genera dos proteínas con efectos opuestos. Una proteína se une a T3 y regula los genes, mientras que la otra inhibe este proceso, lo que sugiere un nuevo mecanismo de respuesta hormonal.
Área de la Ciencia:
- La endocrinología molecular.
- Regulación genética La regulación genética.
- La función del proto-oncogén se encuentra en el proto-oncogén.
Sus antecedentes:
- La hormona tiroidea (T3) ejerce sus efectos al unirse a los receptores nucleares que regulan la expresión génica.
- Los protooncogenes celulares c-erbA alfa y beta codifican proteínas que funcionan como receptores T3.
- El empalme alternativo de la transcripción del gen c-erbA alfa en ratas produce distintas isoformas de proteínas, r-erbA alfa 1 y r-erbA alfa 2.
Objetivo del estudio:
- Para investigar las consecuencias funcionales del empalme alternativo del gen alfa c-erbA.
- Para determinar si las diferentes isoformas alfa de r-erbA exhiben actividades biológicas distintas.
- Explorar el potencial de roles opuestos en la modulación de la señalización de la hormona tiroidea.
Principales métodos:
- Análisis de productos proteicos de empalme alternativo del gen alfa c-erbA de la rata.
- Evaluación de las capacidades de unión T3 de r-erbA alfa 1 y r-erbA alfa 2.
- Evaluación experimental del efecto de la expresión de r-erbA alfa 2 en la expresión génica sensible a T3 inducida por r-erbA beta o r-erbA alfa 1.
Principales resultados:
- Mientras que tanto r-erbA alfa 1 como r-erbA alfa 2 se unen a las mismas secuencias de ADN, solo r-erbA alfa 1 se une a T3.
- Se encontró que la expresión de r-erbA alfa 2 inhibe la inducción dependiente de T3 de un gen de prueba sensible a T3.
- Esta inhibición se produjo incluso cuando se coexpresó con receptores T3 funcionales como r-erbA beta o r-erbA alfa 1.
Conclusiones:
- El empalme alternativo de la transcripción alfa erbA genera productos de proteínas con actividades biológicas opuestas.
- La isoforma r-erbA alfa 2 actúa como un inhibidor negativo dominante de la señalización T3.
- Esto sugiere un nuevo mecanismo para ajustar la respuesta hormonal a través de la expresión diferencial de proteínas.