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La activación prolongada de los genes jun y collagenasa por el factor de necrosis tumoral alfa
D A Brenner1, M O'Hara, P Angel
1Department of Medicine, University of California at San Diego, School of Medicine, La Jolla 92093.
Nature
|February 16, 1989
Resumen
El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) impulsa la inflamación mediante la estimulación de la transcripción génica de la collagenasa. Este proceso implica la activación prolongada del gen jun, un mecanismo clave para el TNF-alfa.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Inmunología Inmunología.
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) es una citocina secretada por los macrófagos durante la inflamación, la infección y el cáncer.
- El TNF-alfa induce caquexia, anemia e inflamación, y juega un papel en la remodelación de los tejidos al estimular la producción de collagenasa.
- Las respuestas celulares al TNF-alfa son iniciadas por receptores de superficie celular de alta afinidad, lo que lleva a cambios profundos en la regulación génica.
Objetivo del estudio:
- Investigar el mecanismo por el cual el TNF-alfa estimula la transcripción génica de la collagenasa.
- Determinar el papel del factor de transcripción AP-1 y el gen jun en la expresión de la collagenasa mediada por TNF-alfa.
- Para caracterizar el patrón temporal de la activación del gen jun por el TNF-alfa.
Principales métodos:
- Análisis de la transcripción génica de la collagenasa en respuesta al TNF-alfa.
- Identificación de elementos receptivos al TNF-alfa dentro del gen de la collagenasa.
- Investigación del papel del factor de transcripción AP-1 y su componente, jun/AP-1.
- Medición de la expresión génica jun después de la estimulación del TNF-alfa.
Principales resultados:
- El TNF-alfa estimula la transcripción génica de la collagenasa.
- Esta estimulación está mediada por un elemento que responde al factor de transcripción AP-1.
- TNF-alfa induce una activación prolongada de la expresión génica jun, en contraste con la activación transitoria por TPA.
- Esta inducción de unión prolongada proporciona un ejemplo fisiológico de la autoestimulación jun/AP-1.
Conclusiones:
- El TNF-alfa estimula la transcripción génica de la collagenasa a través de la activación prolongada del gen jun y el factor de transcripción AP-1.
- La inducción sostenida de la expresión jun por el TNF-alfa es un mecanismo clave para mediar sus efectos biológicos, incluida la inflamación y remodelación de los tejidos.
- Este estudio aclara una nueva vía para la señalización de TNF-alfa que implica la autorregulación del complejo jun/AP-1.