El dominio AF9 YEATS enlaza la acetilación de histonas con la metilación H3K79 mediada por DOT1L

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• La epigenética es la epigenética.
• Biología Estructural Biología estructural.

Sus antecedentes:

• Las modificaciones de la histona regulan la expresión génica.
• Pocos módulos de proteínas reconocen la acetilación de histonas en comparación con la metilación.
• La comprensión de los lectores de acetillisina es crucial para descifrar la regulación génica.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos módulos de proteínas que reconozcan la acetilación de histonas.
• Para aclarar la base estructural del reconocimiento de la acetilisina por el dominio AF9 YEATS.
• Investigar el papel funcional de AF9 en la vinculación de la acetilación de histonas a la transcripción génica.

Principales métodos:

• Pruebas de unión proteína-ligando para evaluar la interacción del dominio AF9 YEATS con las histonas acetiladas.
• Cristalografía de rayos X para determinar la estructura del dominio AF9 YEATS.
• Secuenciación de inmunoprecipitación de cromatina (ChIP-seq) para mapear la acetilación de AF9 y H3K9 en todo el genoma.

Principales resultados:

• El dominio AF9 YEATS se une fuertemente a la acetilación de H3K9 y en menor medida a la acetilación de H3K27 y H3K18.
• Los estudios estructurales revelaron un nuevo mecanismo de jaula de "sandwiching" para la lectura de acetilisilisina por el dominio AF9 YEATS.
• Se observó una colocalización en todo el genoma de la acetilación de AF9 y H3K9, lo que afectó el reclutamiento de DOT1L y la metilación de H3K79.

Conclusiones:

• El dominio YEATS es un nuevo módulo de unión a la acetilisilisina.
• AF9 vincula la acetilación de histonas (H3K9ac) con la metilación de H3K79 mediada por DOT1L.
• Esto proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos de control de la transcripción.