Una vía no canónica de Frizzled2 regula la transición epitelio-mesenquimal y las metástasis

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.

Sus antecedentes:

• La señalización Wnt es crucial para el desarrollo embrionario.
• Las aberraciones en la señalización de Wnt están relacionadas con el cáncer colorrectal.
• Se está investigando el papel de componentes específicos de la vía Wnt en la metástasis.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de Frizzled2 (Fzd2) y Wnt5a/b en la metástasis del cáncer.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares por los cuales Fzd2 influye en la transición epitelio-mesenquimal (EMT) y la migración celular.
• Evaluar el potencial terapéutico de la orientación de Fzd2 en modelos preclínicos de cáncer.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión de Fzd2 y Wnt5a/b en líneas celulares de cáncer y tumores.
• Manipulación farmacológica y genética para estudiar la función de Fzd2.
• Evaluación de los marcadores de EMT, la migración celular y la invasión.
• Desarrollo y prueba de un anticuerpo anti-Fzd2 en modelos de xenograft.
• Perfiles de expresión génica para identificar una firma predictiva.

Principales resultados:

• Fzd2 y Wnt5a/b están regulados en líneas celulares de cáncer metastásico y tumores de alto grado.
• La expresión de Fzd2 se correlaciona con los marcadores de EMT.
• Fzd2 promueve la EMT y la migración celular a través de una vía Fyn/Stat3 no canónica.
• Una firma genética regulada por Fzd2 predice la metástasis y la supervivencia del paciente.
• Un anticuerpo anti-Fzd2 inhibió el crecimiento tumoral, la metástasis, la migración y la invasión in vivo.

Conclusiones:

• Fzd2 y Wnt5a/b juegan un papel importante en la conducción de la metástasis del cáncer.
• La vía Fzd2/Fyn/Stat3 representa un nuevo mecanismo para la EMT y la migración celular.
• Dirigirse a Fzd2 con anticuerpos ofrece una estrategia terapéutica potencial para los cánceres metastásicos.
• Esta vía puede beneficiar a los pacientes con tumores de alta expresión de Fzd2 y Wnt5a/b.