El bloqueo de PD-1 induce respuestas al inhibir la resistencia inmune adaptativa

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Oncología Oncología.
• Investigación del cáncer Investigación del cáncer.

Sus antecedentes:

• Las terapias dirigidas al receptor de muerte programada-1 (PD-1) ofrecen respuestas clínicas significativas en varios tipos de cáncer.
• Las células cancerosas pueden evadir las respuestas inmunes a través de la regulación al alza del ligando PD-1 (PD-L1), lo que lleva a la resistencia inmune adaptativa.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las células T CD8 ((+)) preexistentes en el margen tumoral invasivo en la predicción de la respuesta a la terapia anti-PD-1.
• Aclarar la asociación entre la expresión de PD-1/PD-L1 y el repertorio de receptores de células T (TCR) con los resultados terapéuticos.

Principales métodos:

• Inmunohistoquímica cuantitativa e inmunofluorescencia múltiple en muestras tumorales de 46 pacientes con melanoma metastásico antes y durante el tratamiento anti-PD-1 (pembrolizumab).
• Secuenciación de próxima generación para el análisis del repertorio de receptores de células T (TCR).
• Análisis multivariado para desarrollar y validar un modelo predictivo.

Principales resultados:

• Los pacientes que respondieron exhibieron un mayor número de células CD8 ((+), PD-1 ((+) y PD-L1 ((+)) en el margen invasivo y dentro de los tumores antes del tratamiento.
• Se observó una estrecha proximidad entre la expresión de PD-1 y PD-L1 en los que respondieron, junto con un repertorio de TCR más clonal.
• Intratumoral CD8(+) La proliferación de células T se correlacionó con la reducción del tamaño del tumor durante la terapia.
• Se desarrolló y validó un modelo predictivo basado en la expresión de CD8 en el margen invasivo.

Conclusiones:

• Las células T CD8 ((+) T preexistentes en el margen tumoral invasivo, reguladas por el eje PD-1/PD-L1, son cruciales para la regresión tumoral después del bloqueo anti-PD-1.
• El estudio identifica un biomarcador predictivo para la respuesta a la terapia anti-PD-1 en el melanoma.