Los paisajes de los potenciadores de macrófagos residentes en los tejidos están moldeados por el microambiente local

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• La epigenética es la epigenética.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Los macrófagos son vitales para la inmunidad innata y la homeostasis de los tejidos.
• Su identidad está influenciada por el desarrollo y el microambiente tisular.
• Comprender las modificaciones de la cromatina es clave para la especialización de los macrófagos.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo la ontogenia y el microambiente impactan el estado de la cromatina en los macrófagos residentes en los tejidos.
• Identificar las redes reguladoras que controlan la identidad y plasticidad de los macrófagos.
• Explorar el papel de las modificaciones histónicas en la definición de las poblaciones de macrófagos.

Principales métodos:

• Perfil de cuatro modificaciones histónicas en siete poblaciones de macrófagos residentes en el tejido.
• Identificación de potenciadores específicos de los macrófagos utilizando datos de accesibilidad de la cromatina.
• Integración de los datos del potenciador con la expresión génica y perfiles de factores de transcripción.

Principales resultados:

• Descubrió 12.743 potenciadores específicos de macrófagos, revelando paisajes específicos de tejidos distintos.
• Demostró que los paisajes mejoradores están moldeados por factores más allá del origen del desarrollo.
• Demostró que los factores de transcripción de tejidos y linaje forman redes reguladoras que controlan la especificación de la cromatina.
• Se confirmó que el microambiente puede reprogramar la cromatina tanto en los macrófagos precursores como en los diferenciados.

Conclusiones:

• La identidad de los macrófagos residentes en los tejidos es una interacción dinámica entre las señales de desarrollo y el microambiente.
• El microambiente juega un papel crítico en la orquestación de la identidad y plasticidad de los macrófagos.
• Los factores de transcripción pioneros son esenciales para establecer y mantener los estados de cromatina específicos de los macrófagos.