El medio ambiente impulsa la selección y la función de los potenciadores que controlan las identidades de los...

Área de la Ciencia:

• Inmunología y Biología Celular
• Genómica y transcriptómica.
• Mecanismos de la homeostasis de los tejidos

Sus antecedentes:

• Los macrófagos son células inmunes cruciales que se encuentran en todos los tejidos, desempeñando funciones vitales en la inmunidad innata y adaptativa.
• Las poblaciones especializadas de macrófagos de tejidos exhiben funciones únicas esenciales para mantener la salud de los tejidos y la homeostasis.
• Comprender la base molecular de las funciones de los macrófagos específicos de los tejidos es fundamental para el avance de la inmunología y la medicina regenerativa.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos moleculares que impulsan las funciones específicas de los tejidos en los macrófagos, centrándose en la microglía cerebral y los macrófagos peritoneos.
• Identificar los factores de transcripción y los elementos reguladores (potenciadores) que dictan los programas de expresión génica específicos del subconjunto de los macrófagos.
• Para dilucidar cómo entornos de tejidos distintos influyen en los fenotipos de los macrófagos a través de la regulación diferencial de genes.

Principales métodos:

• Análisis comparativo del transcriptoma de la microglía cerebral y los macrófagos peritoneos.
• Mapeo de paisajes potenciadores en distintas poblaciones de macrófagos.
• Utilizando la variación genética natural como un enfoque de mutagenesis en todo el genoma para identificar motivos de unión al factor de transcripción para PU.1.

Principales resultados:

• Diferentes entornos de tejidos inducen programas de expresión génica divergentes en los macrófagos.
• La activación diferencial de un repertorio de potenciadores comunes y la inducción de factores de transcripción secundarios contribuyen a los fenotipos específicos de los tejidos.
• Identificación de motivos de reconocimiento de ADN para los factores de transcripción que regulan la unión de PU.1 de una manera dependiente del contexto.

Conclusiones:

• Los microambientes de los tejidos juegan un papel fundamental en la configuración de la identidad funcional de los macrófagos.
• Una combinación de mecanismos reguladores compartidos y divergentes, que involucran potenciadores y factores de transcripción, establece fenotipos de macrófagos específicos del tejido.
• Estos hallazgos ofrecen información sobre la plasticidad celular y tienen amplias implicaciones para comprender la regulación génica específica del tipo de célula más allá de los macrófagos.