La transformación por v-sis ocurre por un mecanismo de autoactivación interno

Área de la Ciencia:

• Transformación oncogénica por transformación oncogénica.
• Las vías de señalización celular.
• Biología molecular La biología molecular.

Sus antecedentes:

• El producto oncogénico de v-sis, p28v-sis, interactúa con el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), un evento clave en la transformación celular.
• La hipótesis autocrina predice que esta interacción ocurre en la superficie celular, pero la evidencia experimental es contradictoria.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la localización intracelular frente a la superficie celular de la interacción del receptor p28v-sis/PDGF en la transformación celular mediada por v-sis.
• Para aclarar el mecanismo preciso por el cual el oncogén v-sis induce la transformación celular.

Principales métodos:

• Construcción de un gen mutante v-sis que codifica una proteína retenida en el retículo endoplasmático y Golgi.
• Expresión de genes de tipo salvaje y mutantes v-sis en células NRK.
• Evaluación de los fenotipos de transformación celular (morfológica y no morfológica).
• Análisis de la secreción de proteína v-sis y la activación del receptor PDGF.

Principales resultados:

• Las células que expresan un mutante v-sis retenido intracelularmente se transformaron completamente, a pesar de que no se detectó ninguna proteína secretada v-sis.
• La transformación se produjo independientemente de la expresión de la superficie celular p28v-sis o del receptor PDGF.
• La transformación fenotípica no fue revertida por los anticuerpos anti-PDGF, lo que sugiere un evento intracelular.

Conclusiones:

• La transformación celular por el v-sis oncogene implica la activación interna del receptor PDGF.
• La interacción crítica del receptor p28v-sis/PDGF ocurre dentro de la célula, antes de la expresión en la superficie celular.
• Este hallazgo desafía la hipótesis autocrina clásica para la transformación inducida por v-sis.