Estructura del receptor de ryanodina RyR1 del conejo a una resolución casi atómica

Área de la Ciencia:

• La biofísica es la biofísica.
• Biología Estructural Biología estructural.
• Fisiología Molecular Fisiología Molecular

Sus antecedentes:

• Los receptores de ryanodina (RyR) son canales esenciales de Ca2+ intracelulares de alta conductividad.
• Son fundamentales para el acoplamiento excitación-contracción en los músculos esqueléticos y cardíacos.
• Los RyR son los canales iónicos más grandes conocidos, con una estructura homotetramérica.

Objetivo del estudio:

• Para determinar la estructura de alta resolución del canal RyR1 del conejo.
• Para aclarar la base estructural de la función y la regulación de RyR1.
• Comprender la interacción entre RyR1 y su modulador FKBP12.

Principales métodos:

• Se empleó la criomicroscopia de electrones de una sola partícula (cryo-EM).
• Se determinó la estructura del conejo RyR1 en complejo con FKBP12.
• Se realizó un análisis estructural de alta resolución (3,8 Å).

Principales resultados:

• Se identificaron tres nuevos dominios (central, manija, helicoidal) con pliegues de repetición del armadillo.
• El dominio del canal comparte el pliegue del canal iónico regulado por voltaje, pero tiene características únicas.
• Un bucle de horquilla cargado y segmentos S6 forman el poro, lo que explica la alta conductividad y la regulación alostérica.

Conclusiones:

• La estructura determinada revela la arquitectura molecular de RyR1.1.
• Las ideas estructurales explican el alto flujo iónico y el control alostérico de largo alcance de la actividad de RyR.
• Este trabajo proporciona una base para la comprensión de las canalopatías RyR y el desarrollo de fármacos.