Una tRNA sintetasa humana es un potente objetivo efector activador de PARP1 para el resveratrol

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Respuesta Celular al Estrés Respuesta Celular al Estrés

Sus antecedentes:

• El resveratrol exhibe beneficios para la salud, incluida la extensión de la vida útil y la protección cardio-neuro.
• La tirosil transfer-RNA sintetasa humana (TyrRS) se transloca al núcleo bajo estrés.
• La estructura fenólica del resveratrol sugiere una posible interacción con los sitios activos del TyrRS.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el mecanismo molecular del papel nuclear del resveratrol.
• Para determinar si el resveratrol interactúa con la tirosil transfer-RNA sintetasa (TyrRS) humana.
• Para dilucidar las vías de señalización aguas abajo activadas por la interacción resveratrol-TyrRS.

Principales métodos:

• Determinación de la estructura cocristalina del resveratrol unido al sitio activo de TyrRS.
• Los ensayos de actividad enzimática evalúan la inhibición catalítica.
• Estudios in vivo en ratones para validar la función nuclear y las vías de señalización.

Principales resultados:

• Una estructura cocristalina de 2.1 Å reveló resveratrol unido al sitio activo de TyrRS.
• El resveratrol anula la actividad catalítica del TyrRS y lo redirige a una función nuclear.
• Esta interacción estimula la auto-poli-ADP-ribosilación dependiente de NAD (((+) de PARP1, activando las vías de señalización del estrés.

Conclusiones:

• La interacción del resveratrol con el TyrRS inicia una nueva función nuclear.
• La colaboración TyrRS-PARP1-NAD (((+) es un mecanismo clave en los efectos fisiológicos del resveratrol.
• Este estudio descubre un mecanismo no dependiente de empalme para los nulos catalíticos TyrRS en la acción del resveratrol.