Los progenitores de linaje negativo se movilizan para regenerar el epitelio pulmonar después de una lesión mayor

Área de la Ciencia:

• Medicina Pulmonar La medicina pulmonar es el tratamiento de las enfermedades pulmonares.
• Biología de las células madre Biología de las células madre
• La Medicina Regenerativa es una Medicina Regenerativa.

Sus antecedentes:

• Los modelos de reparación de tejido pulmonar tradicionalmente se centran en las células diferenciadas.
• El papel de las células madre / progenitoras especializadas en la regeneración pulmonar sigue siendo menos entendido.
• Investigaciones anteriores no han caracterizado el linaje negativo de células epiteliales madre / progenitoras (LNEP) en el pulmón distal.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar una nueva población de células madre pulmonares responsables de la regeneración de los tejidos.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares que rigen la activación de LNEP y la diferenciación después de una lesión.
• Investigar el papel de la señalización de Notch en la reparación pulmonar mediada por LNEP y sus implicaciones en la fibrosis.

Principales métodos:

• Secuenciación de una sola célula para identificar marcadores de superficie LNEP.
• Modelos de lesiones de gripe y bleomicina en ratones.
• Trasplante ortotópico de LNEPs aislados.
• Estudios de rastreo de linaje. estudios de rastreo de linaje.
• Manipulación farmacológica de la señalización de Notch.

Principales resultados:

• Se identificó una población rara de células madre / progenitoras epiteliales negativas de linaje (LNEP) en el pulmón distal normal.
• Los LNEP activados expresan ΔNp63 y citoqueratina 5, proliferan, migran y se diferencian en epitelio pulmonar maduro después de una lesión.
• El rastreo del linaje mostró una contribución limitada de células maduras, mientras que el trasplante LNEP confirmó su capacidad regenerativa y multipotencia.
• La señalización de muesca es esencial para la activación de LNEP; su bloqueo promueve el destino de las células alveolares, mientras que la señalización persistente causa 'micro-combos de miel' indicativos de una regeneración fallida.
• Los pulmones fibróticos humanos exhiben quistes de panal y evidencia de señalización hiperactiva de Notch, reflejando los hallazgos en modelos de ratón.

Conclusiones:

• Se activan distintos grupos de células madre / progenitoras para la reparación del tejido pulmonar, dependiendo de la gravedad de la lesión.
• Los LNEP son críticos para la regeneración del epitelio pulmonar lesionado, con la dinámica de señalización Notch que dicta los resultados de la reparación.
• La señalización Aberrant Notch en LNEPs puede contribuir a la patogénesis de la fibrosis pulmonar.