La producción endógena de sulfuro de hidrógeno es esencial para los beneficios de la restricción dietética

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Gerontología Gerontología.

Sus antecedentes:

• La restricción dietética (RD) ofrece beneficios para la salud como la longevidad y la resistencia al estrés, pero los mecanismos subyacentes no están claros.
• Los aminoácidos de azufre (SAA) son nutrientes clave involucrados en la regulación metabólica y la respuesta al estrés.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los aminoácidos de azufre (SAA) y el sulfuro de hidrógeno (H2S) en la mediación de los beneficios de la restricción dietética (RD).
• Explorar la conservación evolutiva de la vía de transsulfuración (TSP) en la longevidad mediada por DR y la resistencia al estrés.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón de DR para examinar los efectos de la restricción de SAA en la vía de transsulfuración (TSP) y la producción de H2S.
• Investigó el impacto de la suplementación con AAS, la activación de mTORC1 y la inhibición de CGL en la resistencia al estrés mediada por DR.
• Se emplearon estudios in vitro con la proteína mitocondrial SQR y se examinó la producción de H2S dependiente del TSP en varios organismos modelo (levadura, gusano, mosca de la fruta, roedor).

Principales resultados:

• La restricción de la AAS aumentó la regulación de la cistationina γ-liasa (CGL), aumentando la producción de H2S y confiriendo protección contra la lesión por reperfusión de isquemia hepática.
• La suplementación con SAA, la activación de mTORC1 o la inhibición de CGL abrogaron la resistencia al estrés mediada por DR al reducir los niveles de H2S.
• La producción de H2S dependiente de TSP se conservó en múltiples especies y se relacionó con la longevidad mediada por DR.

Conclusiones:

• La producción de sulfuro de hidrógeno (H2S) mediada por la vía de transsulfuración (TSP) es un mecanismo conservado que subyace a los beneficios de la restricción dietética (RD).
• Esta vía confiere resistencia al estrés y longevidad, lo que sugiere potencial para la traducción clínica en enfermedades metabólicas y relacionadas con el envejecimiento.