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La inhibición de la proliferación de linfocitos inducida por antígenos por la proteína Tat del VIH-1
R P Viscidi1, K Mayur, H M Lederman
1Department of Pediatrics, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205.
Science (New York, N.Y.)
|December 22, 1989
Resumen
La proteína Tat del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) suprime la proliferación de linfocitos específicos del antígeno. Esta actividad de la proteína Tat puede contribuir directamente a la inmunosupresión observada en la infección por VIH.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Virología Virología.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) conduce a una inmunosupresión significativa.
- La proteína Tat del VIH-1 es una proteína reguladora viral clave implicada en la patogénesis.
Objetivo del estudio:
- Investigar el efecto directo de la proteína Tat purificada del VIH-1 en la proliferación de los linfocitos.
- Para determinar si la proteína Tat contribuye al estado inmunosupresor en la infección por VIH-1.
Principales métodos:
- La proteína Tat purificada del VIH-1 se utilizó para tratar los linfocitos estimulados con antígenos específicos (toxoide del tétano, Candida) o mitógenos (fitohemaglutinina, mitógeno de pokeweed).
- La proliferación de linfocitos se midió utilizando ensayos estándar.
- Los experimentos involucraron la oxidación de la proteína Tat, la neutralización de anticuerpos y el uso de un péptido Tat sintético.
- Se evaluó la absorción celular de la proteína Tat por los linfocitos y monocitos (líneas celulares H9, U937).
Principales resultados:
- La proteína Tat del VIH-1 inhibió significativamente la proliferación de linfocitos inducida por antígenos específicos (66-97% de inhibición en concentraciones nanomolares).
- La proteína Tat no inhibió significativamente la proliferación inducida por los mitógenos.
- La inhibición se revirtió mediante la oxidación de la región rica en cisteína de Tat o mediante el uso de un anticuerpo anti-Tat.
- Un péptido Tat sintético (residuos 1-58) también inhibió la proliferación estimulada por antígeno.
- La proteína Tat entraba fácilmente tanto en los linfocitos como en los monocitos.
Conclusiones:
- La proteína Tat del VIH-1 inhibe directamente la proliferación de linfocitos específicos del antígeno.
- Este efecto inhibidor imita la inmunosupresión observada en individuos infectados por el VIH-1.
- La proteína Tat puede ser un contribuyente directo a la inmunodeficiencia característica de la infección por el VIH-1.