Células madre. células madre. La metilación del ARNm m6A facilita la resolución de la pluripotencia ingenua hacia la...

Área de la Ciencia:

• La epigenética es la epigenética.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología de las células madre Biología de las células madre

Sus antecedentes:

• La pluripotencia en las células madre embrionarias existe en distintos estados ingenuos y primados.
• La regulación de las transiciones entre la pluripotencia naïve y primed sigue siendo incompletamente entendida.

Objetivo del estudio:

• Identificar los reguladores moleculares que controlan la terminación de la pluripotencia ingenua.
• Investigar el papel de la modificación de N(6)-metiladenosina (m(6) A) en las transiciones del estado de pluripotencia.

Principales métodos:

• Generación de modelos murinos knockout de Mettl3 (epiblastos de preimplantación y células madre embrionarias).
• Análisis de los niveles de m(6) A en el ARNm.
• Evaluación de la terminación del estado de pluripotencia y la iniciación del linaje.
• Evaluación de la letalidad embrionaria en las etapas posteriores a la implantación.

Principales resultados:

• Las células knockout de Mettl3 muestran niveles reducidos de ARNm m(6) A pero son viables.
• Estas células no terminan el estado de pluripotencia ingenua.
• Se produce un enraizamiento de linaje aberrante y restringido, lo que lleva a la letalidad embrionaria temprana.
• m(6) Una modificación reduce principalmente la estabilidad de los ARNm, incluidos los que promueven la pluripotencia ingenua.

Conclusiones:

• Mettl3 es esencial para la terminación oportuna de la pluripotencia naïve murina.
• La modificación epigenética del ARNm por m(6) A juega un papel crítico in vivo en la regulación de la pluripotencia.
• Los módulos reguladores identificados se oponen funcionalmente a los estados de pluripotencia ingenuos y primados.