La transición endotelial a mesenquimal en la hipertensión pulmonar

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Biología celular Biología celular.
• La medicina molecular es una medicina molecular.

Sus antecedentes:

• La hipertensión arterial pulmonar (HAP) se caracteriza por la remodelación vascular y la acumulación de células que expresan actina del músculo liso alfa.
• La transición endotelial a mesenquimal (EndoMT) es una fuente potencial de estas células en la HAP.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de EndoMT en la remodelación vascular de la HAP humana.
• Para aclarar los mecanismos moleculares que vinculan EndoMT a HAP, en particular con respecto a la señalización BMPR2.
• Explorar estrategias terapéuticas dirigidas a la EndoMT en la HAP.

Principales métodos:

• Microscopía confocal, microscopía electrónica de transmisión y luz correlativa y microscopía electrónica para el análisis in situ.
• Estudios in vitro con células endoteliales de la arteria pulmonar humana y modelos animales (monocrotalina, SuHx).
• PCR cuantitativa en tiempo real, Western blot y un nuevo modelo de rata con la mutación BMPR2 (BMPR2(Δ140Ex1/+)).

Principales resultados:

• Pruebas in situ e in vitro de EndoMT en HAP humana, confirmadas en modelos animales.
• EndoMT está vinculado a las alteraciones de señalización de BMPR2, con sobreexpresión de torsión y fosforilación de vimentina identificadas como actores moleculares clave.
• La rapamicina invirtió parcialmente los marcadores EndoMT, mejoró la HAP experimental y redujo la migración de las células endoteliales.

Conclusiones:

• La transición endotelial a mesenquimal está implicada en la remodelación vascular oclusiva de la HAP.
• Las alteraciones en la señalización de BMPR2 están vinculadas a EndoMT en la HAP.
• La orientación EndoMT presenta una vía terapéutica potencial para la HAP.